Iohexolclearance

← Alla verktyg

Kalkylator

Beräkna GFR från ett eller flera plasmaiohexolprov. Välj korrektionsformel och se koncentrationens förlopp över tid.

Patient

Ålderår

Kön

Viktkg

Längdcm

Dos & injektion

Injektionstid

VolymmL

Koncentration

Förväntat GFRmL/min/1,73 m²

ProverAntal

Provtid

Konc (mg/L)

Provtagning >24h

Absolut GFR—mL/min

Relativ GFR—mL/min/1,73 m²

Jacobsson [6]; ekvation 18; full iteration
Åldersstyrda förval; BSA-val: Auto; V₀: Granerus & Jacobsson [7]

Modifierad Jacobsson med en annan startvolym än originalets 246 × vikt.

Härledda värden

BMI—kg/m²

BSA—m²

Dos—mg iohexol

BeräkningsmetodÅldersstyrda förval

Metodprofil

BSA-formel

1-punktsformel

eECV-formel

Jacobssons ekvation

Iteration

Jacobssons studie omfattade 39 personer och använde ekvation 18 med konstanten 0,0016. Artikeln anger ingen fast tids- eller GFR-gräns; precisionen beror på provtiden. I Delanaye et al. (2018), med 5 106 plasmaclearancemätningar, var överensstämmelsen med flerpunktsmetoden otillräcklig under absolut GFR 30 mL/min. Om en annan eECV än 246 × vikt väljs används en modifierad version av metoden.

Referenser

Flerpunktsmetod och korrektioner

[1] Brøchner-Mortensen J. (1972). A simple method for the determination of glomerular filtration rate. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation, 30(3), 271–274. DOI ↗
[2] Jødal L, Brøchner-Mortensen J. (2009). Reassessment of a classical single injection 51Cr-EDTA clearance method for determination of renal function in children and adults. Part I: Analytically correct relationship between total and one-pool clearance. Scandinavian Journal of Clinical & Laboratory Investigation, 69(3), 305–313. DOI ↗
[3] Brøchner-Mortensen J, Jødal L. (2009). Reassessment of a classical single injection 51Cr-EDTA clearance method for determination of renal function in children and adults. Part II: Empirically determined relationships between total and one-pool clearance. Scandinavian Journal of Clinical & Laboratory Investigation, 69(3), 314–322. DOI ↗
[4] Fleming JS. (2007). An improved equation for correcting slope-intercept measurements of glomerular filtration rate for the single exponential approximation. Nuclear Medicine Communications, 28(4), 315–320. DOI ↗
[5] Ng DK, Schwartz GJ, Jacobson LP, et al. (2011). Universal GFR determination based on two time points during plasma iohexol disappearance. Kidney International, 80(4), 423–430. DOI ↗

Enpunktsmetoder

[6] Jacobsson L. (1983). A method for the calculation of renal clearance based on a single plasma sample. Clinical Physiology, 3(4), 297–305. DOI ↗
[7] Granerus G, Jacobsson L. (1985). Beräkning av 51Cr-EDTA single injection clearance – jämförelse mellan flerpunkts- och enpunktsformel. Svensk förening för medicinsk radiologi, Förhandlingar, 19, 71–73. Titel och volymsamband kontrollerade via publicerade återgivningar [33, 34]; originalet har inte varit tillgängligt.
[8] Fleming JS, Persaud L, Zivanovic MA. (2005). A general equation for estimating glomerular filtration rate from a single plasma sample. Nuclear Medicine Communications, 26(8), 743–748. PMID: 16000995. DOI ↗
[9] Ham HR, Piepsz A. (1991). Estimation of glomerular filtration rate in infants and in children using a single-plasma sample method. Journal of Nuclear Medicine, 32(6), 1294–1297.
[10] Groth S, Aasted M. (1981). 51Cr-EDTA clearance determined by one plasma sample. Clinical Physiology, 1(4), 417–425. PMID: 6800683. PubMed ↗
[11] Groth S, Aasted M. (1984). 51Cr-EDTA clearance determined by one plasma sample in children. Clinical Physiology, 4(1), 75–83. PMID: 6421538. PubMed ↗
[12] Christensen AB, Groth S. (1986). Determination of 99mTc-DTPA clearance by a single plasma sample method. Clinical Physiology, 6(6), 579–588. PMID: 3539465. PubMed ↗
[13] Watson WS. (1992). A simple method of estimating glomerular filtration rate. European Journal of Nuclear Medicine, 19, 827. (Letter to the editor).
[14] Stake G, Monclair T. (1991). A single plasma sample method for estimation of the GFR in infants and children using iohexol. I: Establishment of a body weight-related formula for the distribution volume of iohexol. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation, 51(4), 335–342. PMID: 1947718. DOI ↗
[15] Stake G, Monn E, Rootwelt K, Monclair T. (1991). A single plasma sample method for estimation of the glomerular filtration rate in infants and children using iohexol. II: Establishment of the optimal plasma sampling time and a comparison with the 99mTc-DTPA method. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation, 51(4), 343–348. PMID: 1947719. DOI ↗
[16] Gref M, Karp K. (2007). GFR determination in adults with a single-sample iohexol plasma clearance method based on the mean sojourn time. Nephrology Dialysis Transplantation, 22(11), 3166–3173. PMID: 17675331. DOI ↗

BSA-formler

[17] Du Bois D, Du Bois EF. (1916). A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known. Archives of Internal Medicine, 17(6_2), 863–871. DOI ↗
[18] Haycock GB, Schwartz GJ, Wisotsky DH. (1978). Geometric method for measuring body surface area: A height-weight formula validated in infants, children, and adults. The Journal of Pediatrics, 93(1), 62–66. DOI ↗
[19] Mosteller RD. (1987). Simplified calculation of body-surface area. New England Journal of Medicine, 317(17), 1098. DOI ↗
[20] Gehan EA, George SL. (1970). Estimation of human body surface area from height and weight. Cancer Chemotherapy Reports, 54(4), 225–235.
[21] Fujimoto S, Watanabe T, Sakamoto A, Yukawa K, Morimoto K. (1968). Studies on the physical surface area of Japanese. 18. Calculation formulas in three stages over all ages. Nippon Eiseigaku Zasshi, 23(5), 443–450. DOI ↗
[22] Schlich E, Schumm M, Schlich M. (2010). 3-D-Body-Scan als anthropometrisches Verfahren zur Bestimmung der spezifischen Körperoberfläche. Ernährungs Umschau, 57(4), 178–183.

Extracellulärvolym (eECV)

[23] Bird NJ, Henderson BL, Lui D, Ballinger JR, Peters AM. (2003). Indexing glomerular filtration rate to suit children. Journal of Nuclear Medicine, 44(7), 1037–1043. PMID: 12843217. PubMed ↗
[24] Bird NJ, Peters AM. (2021). New gender-specific formulae for estimating extracellular fluid volume from height and weight in adults. Nuclear Medicine Communications, 42(1), 58–62. DOI ↗
[25] Peters AM, Perry L, Hooker CA, et al. (2012). Extracellular fluid volume and glomerular filtration rate in 1878 healthy potential renal transplant donors: effects of age, gender, obesity and scaling. Nephrology Dialysis Transplantation, 27(4), 1429–1437. DOI ↗
[26] Peters AM. (2011). Re-evaluation of the new Jødal–Brøchner-Mortensen equation for one-pool correction of slope-intercept measurement of GFR. Nuclear Medicine Communications, 32(5), 375–380. PMID: 21301378. DOI ↗

Flerpunktsmetodens grund (slope-intercept)

[27] Sapirstein LA, Vidt DG, Mandel MJ, Hanusek G. (1955). Volumes of distribution and clearances of intravenously injected creatinine in the dog. American Journal of Physiology, 181(2), 330–336. PMID: 14376619. DOI ↗
[28] Chantler C, Garnett ES, Parsons V, Veall N. (1969). Glomerular filtration rate measurement in man by the single injection method using 51Cr-EDTA. Clinical Science, 37(1), 169–180. PMID: 4980763. PubMed ↗

Rättelse och jämförelsestudier

[29] Erratum. (2005). A general equation for estimating glomerular filtration rate from a single plasma sample (Fleming JS, Persaud L, Zivanovic MA). Nuclear Medicine Communications, 26(10), 933. DOI ↗
[30] Tøndel C, Salvador CL, Hufthammer KO, et al. (2018). Iohexol plasma clearance in children: validation of multiple formulas and single-point sampling times. Pediatric Nephrology, 33(4), 683–696. PMID: 29134449. DOI ↗
[31] Delanaye P, Flamant M, Dubourg L, et al. (2018). Single- versus multiple-sample method to measure glomerular filtration rate. Nephrology Dialysis Transplantation, 33(10), 1778–1785. PMID: 29319814. DOI ↗
[32] Faucon AL, Flamant M, Delanaye P, et al. (2022). Estimating extracellular fluid volume in healthy individuals: evaluation of existing formulae and development of a new equation. Kidney International Reports, 7(4), 810–822. DOI ↗

Publicerade återgivningar och supplement

[33] Ebert N, Schaeffner ES, Seegmiller JC, et al. (2024). Iohexol plasma clearance measurement protocol standardization for adults: a consensus paper of the European Kidney Function Consortium. Kidney International, 106(4), 583–596. Med förlagets supplement S4 (kalkylblad) och S5 (R- och STATA-kod). DOI ↗
[34] Lillås BS, Tøndel C, Gjerde A, et al. (2021). Measurement of renal functional response using iohexol clearance—a study of different outpatient procedures. Clinical Kidney Journal, 14(1), 181–188. DOI ↗
[35] Wu Q, Zhou Y, Fan X, et al. (2022). Evaluation of nine formulas for estimating the body surface area of children with hematological malignancies. Frontiers in Pediatrics, 10, 989049. Tabell 1 återger Haycocks och Gehan–Georges formler. DOI ↗
[36] Nomoto A, Hisayama R, Yoda S, et al. (2021). Indirect calorimetry of metabolic rate in college-age Japanese subjects during various office activities. Building and Environment, 199, 107909. Tabell 2 återger Schlichs avrundade cm-koefficienter. DOI ↗
[37] Tøndel C, Bolann B, Salvador CL, et al. (2017). Iohexol plasma clearance in children: validation of multiple formulas and two-point sampling times. Pediatric Nephrology, 32(2), 311–320. Tabell 1 återger Flemings 0,0017-korrektion. DOI ↗
[38] Pottel H, Schaeffner E, Ebert N, et al. (2021). Iohexol plasma clearance for measuring glomerular filtration rate: effect of different ways to calculate the area under the curve. BMC Nephrology, 22, 166. DOI ↗

Metodik och formler

Jacobsson [6]

Steg 1: plasmahalten konverteras till mg/mL och ett startvärde för eECV beräknas. Här visas Granerus–Jacobssons volymmodell, som är förvald; andra valbara modeller anges nedan.

C_t^{*}=\frac{C_t}{1000}

Steg 2: initial clearance skattas och itereras till konvergens. Artikelns tillämpade form är ekvation 18, där konstanten 0,0016 står i nämnaren.

Cl^{(0)}=\frac{\ln\!\left(\frac{\text{Dos}}{C_t^{*}V_0}\right)}{\frac{t}{V_0}+0.0016}

R-termen finns valbar som iterativ jämförelsefunktion. Ekvationssystemet återges i Eberts supplement S4 och S5 [33]. Den ersätter nämnarens konstant med en r-term och löses vid utebliven konvergens med bisektion, som löser samma implicita samband:

r^{(i)}=0.495\left(1+\sqrt{1-0.0049\,Cl^{(i-1)}}\right),\quad Cl^{(i)}=\frac{\ln\!\left(\frac{\text{Dos}}{C_t^{*}V'^{(i)}}\right)}{\frac{t}{V'^{(i)}}-\frac{\ln(r^{(i)})}{Cl^{(i-1)}}}

Jacobssons inbyggda BM-1980-korrektion har en matematisk övre gräns vid Cl = 0,9908²/(4·0,0012) ≈ 204,5 mL/min. Resultat ovanför den gränsen redovisas inte.

Steg 3: relativt mGFR normaliseras till 1,73 m² kroppsyta och optimal provtid skattas.

mGFR=Cl,\quad mGFR_{1.73}=mGFR\cdot\frac{1.73}{BSA},\quad t_{opt}=\frac{V'}{mGFR}\cdot\frac{1}{60}

I jämförelsen av 5 106 plasmaclearancemätningar var enpunktsmetodens överensstämmelse med flerpunktsmetoden otillräcklig under absolut GFR 30 mL/min [31].

Flerpunktsmetod och korrektioner

Log-linjär regression på eliminationsfasen:

\ln C(t)=a+bt,\quad b\lt0,\quad k=-b,\quad C_0=e^{a}

Okorrigerad clearance — absolut samt normaliserad till 1,73 m²:

Cl_{uncorr}=\frac{\text{Dos}}{C_0}\cdot k\cdot 1000,\qquad Cl_{uncorr}^{*}=Cl_{uncorr}\cdot\frac{1.73}{BSA}

Brøchner-Mortensen korrigerar absolut clearance. Här används den avrundade koefficienten 0,99078; originalets värde är 0,990778:

mGFR=0.99078\,Cl_{uncorr}-0.001218\,Cl_{uncorr}^{2}

JBM, Fleming och Ng är definierade för clearance normaliserad till 1,73 m² och appliceras därför på $Cl_{uncorr}^{*}$ :

mGFR_{1.73}=\frac{Cl_{uncorr}^{*}}{1+\left(0.00185\cdot BSA^{-0.3}\right)Cl_{uncorr}^{*}}

Absolut och relativt GFR konverteras med:

mGFR_{1.73}=mGFR\cdot\frac{1.73}{BSA}

BSA-formler

Samtliga formler använder vikt W i kg och längd H i cm.

BSA_{Du\,Bois}=0.007184\cdot W^{0.425}\cdot H^{0.725}

I standardläge (Auto) väljs Haycock för ålder < 18 år och Du Bois för vuxna. Fujimoto använder originalets tre åldersgrenar. Schlich-formerna ovan härleds ur artikelns potenssamband mellan specifik kroppsyta (BSA/vikt) och BMI, med avrundade cm-koefficienter. Sambanden skattades hos 132 kvinnor (20–84 år) och 49 män (21–68 år). Artikeln validerar inte GFR-indexering eller användning av dessa vuxensamband hos barn.

Enpunktsalternativ

Fleming, Persaud & Zivanovic [8, 29]

C_t^{*}=\frac{C_t}{1000},\quad V_{app}=\frac{\text{Dos}}{C_t^{*}}\cdot\frac{1.73}{BSA}

Dosen anges i mg iohexol, plasmahalten i mg/L och tiden i minuter. Plasmahalten räknas om till mg/mL. V_app är fördelningsvolymen normaliserad till 1,73 m², i mL; divisionen med 1000 ger liter i logaritmen. Denna enhetskonvention används i Tøndel et al. 2018 [30].

Enligt rättelsen till Fleming 2005 sätts negativa formelvärden till 0 [29]. Ett sådant nollresultat visar inte i sig att njurfunktionen saknas. Ogiltiga indata och beräkningar som inte ger ett ändligt tal visas inte som noll.

Ham & Piepsz [9]

C_{120}=C_t^{*}\exp\!\left(0.008\,(t-120)\right),\quad V_{120}=\frac{\text{Dos}}{C_{120}}

Ett negativt uttryck redovisas som ogiltigt resultat, inte som noll.

Groth & Aasted [10, 11]

A=-72.295\ln(t)+425.41,\quad B=-553.124\ln(t)+3236.76

Verktyget varnar vid provtider utanför 90–120 minuter för barnformeln.

Christensen & Groth med Watsons modifiering [12, 13]

ECV=8116.6\cdot BSA_{Du\,Bois}-28.2,\quad V_t=\frac{\text{Dos}}{C_t^{*}}

Den publicerade lösningen $(-b+\sqrt{b^2-4ac})/(2a)$ används. Om lösningen är ogiltig eller numeriskt osäker visas inget resultat. Formeln används inom de publicerade gränserna: vuxna, provtagning 180–300 minuter och absolut GFR över 30 mL/min. Koefficienterna räknas från de kontinuerliga polynomen ovan. Vid 300 minuter ger polynomet b = 323,25, medan originalets tabell anger 323,4.

Stake & Monclair [14]

V'=231\,W+1215,\quad Cl'=\frac{\ln\!\left(\frac{\text{Dos}}{V'\,C_t^{*}}\right)}{\frac{t}{V'}+0.0016},\quad Cl'_{1.73}=Cl'\cdot\frac{1.73}{BSA}

Utvecklad för barn; typisk provtagningstid omkring 3 timmar. Verktyget beräknar formeln endast för patienter under 18 år. Korrektionsfunktionen kan inte ge värden under cirka 17,4 mL/min/1,73 m² och ger 180 för alla okorrigerade värden från 133 och uppåt.

Gref & Karp [16]

ECV=9985\cdot BSA_{Haycock}-3431

Välj generell formel eller lågclearance utifrån förväntat GFR. Valet görs i inställningarna. Den generella formeln förutsätter förväntat absolut GFR över 30 mL/min och provtagning 240–300 minuter; lågclearanceformeln förutsätter förväntat GFR under 30 och prov vid 1440 minuter. Båda är härledda för vuxna 18–84 år.

eECV-formler

eECV_{G\&J,\,1985}=\begin{cases}166W+2490, & \text{man}\\ 95W+6170, & \text{kvinna}\end{cases}

W i kg, H i cm; eECV i mL. Bird–Peters 2021 gäller vuxna. Här används samma enhetskonvention (kg, cm och liter före omräkning till mL) som i författarnas tidigare ECV-arbete [23]. Koefficienterna för den könsspecifika modellen anges i 2021-artikelns abstract [24]. Vald eECV används som startvolym i Jacobssons beräkning. Watson och Gref–Karp använder sina egna volymmodeller, vilka anges vid resultatet.

Det tidigare alternativet 6080 × BSA^1,34 är spärrat: exponenten saknar verifierat stöd i originalet [26]. Faucon et al. 2022, tabell 1 [32] återger i stället 6080 × Haycock-BSA^1,26. Den återgivningen har inte införts som en ny valbar formel.

Delberäkningar vid punktval i grafen

När datapunkter väljs i kurvan bildas delmängder som var och en beräknas med de formler som valts för delberäkningarna.

\mathcal{I}=\{i_1,\dots,i_n\}\ \text{(valda punkter)}

För varje kombination rapporteras absolut och relativ clearance (mGFR och mGFR_1,73).